Aseptisten farmaseuttisten tuotteiden tuotanto on historiallisesti ollut vaativin ja riskialttein lääkehanke. Monet lääkeyhtiöt kohtaavat "ongelman", joka koskee tuotantoprosessin muuttamista tai luopumista sellaisten aseptisten tuotteiden tuotannosta, joita ei voida terminaalisesti steriloida.
Tässä artikkelissa verrataan perinteistä aseptista täyttöprosessia, pakastekuivausprosessia ja bfs-aseptista täyttöprosessia kertoakseen, miksi ASEPTINEN BFS-KONE ON PARAS VALINTA.
Aseptinen BFS-täyttöprosessi:
Blow Fill Sealin "three-in-one" aseptisen täyttöprosessin (jäljempänä BFS-prosessi) syntyminen olisi merkittävä saksalaisen insinöörin Gerhard Hansenin vuonna 1962 keksimällä BFS-koneella. BFS-kone voi suorittaa kaikkien materiaaliputkistojen CIP/SIP:n (online-puhdistus/online-sterilointi) tietokoneohjelmien valvonnassa siten, että pullojen valmistuksen, täyttämisen ja tiivistämisen kolme prosessia suoritetaan samassa steriilissä ympäristössä luokan A ilmasuihkun suojassa.
Tietokoneohjelma suorittaa koko tuotannonohjausprosessin ennalta määrätyn ohjelman mukaisesti. Prosessin mahdollisia riskejä (ympäristö, lämpötila, paine-ero jne.) seurataan tietokoneen ohjausjärjestelmällä asetettujen parametrien mukaisesti. Parametrit tallennetaan kokonaan tietokoneeseen ja niihin voidaan tutustua milloin tahansa, mutta niitä ei voi muuttaa. Tämä on täyttöprosessi, jolla on tällä hetkellä vahvin steriiliyden takuukyky.
BFS:n aseptisen täyttötekniikan prosessi on esitetty kuvassa 1.
Johdanto 8 yksityiskohdan eduista, jotka sinun on tiedettävä aseptisesta BFS-koneen täyttötekniikasta.
1. Ylivoimainen aseptisen tuotantoympäristön suunnittelu:
BFS-kone on suunniteltu ja asennettu "mustavalkoisen osion" periaatteen mukaisesti. Koko tuotantoprosessia ohjaa tietokoneohjelma, ja prosessiparametrit ovat vakaita ja luotettavia. Laitteen täyttöalue on suojattu A-tason laminaarivirtauksella, täyttöhuoneessa ei ole käyttäjää tuotannon aikana, eikä tuotantoprosessissa ole pilaantumislähdettä. Kaikki materiaalien kanssa kosketuksissa olevat prosessiputket (mukaan lukien valmistusjärjestelmä) voivat toteuttaa CIP/ SIP: n, ja puhallus-, täyttö- ja tiivistysasemat on suojattu A-tason ilmasuihkuilla, tuotteet leikataan täyttöhuoneen ulkopuolella. Tuotteen kuljetuskanavan toinen puoli on A-tason laminaarivirtausalueella ja toinen puoli on yleisellä tuotantoalueella, paine-erosuojaus on vähintään 40Pa ja koko prosessilla on vahva aseptinen takuukyky.
2. Super kustannussäästökyky
BFS-kone tekee säiliöstä aseptisessa tilassa puhdistamatta ja steriloimatta säiliötä, mikä säästää prosessivettä ja energiaa.
3. Tuotteiden korkea laatu ja kattavat taloudelliset hyödyt
BFS-kone ottaa käyttöön modulaarisen rakenteen, yksi laite on kuin pieni tehdas, joka voi automaattisesti suorittaa koko puhallus-, täyttö- ja tiivistysprosessin ja seurannan. Laitteet vievät pienen alueen ja kuluttavat vähemmän energiaa tuotantoprosessissa. Siksi BFS:n aseptisen täyttöprosessin kattavat tuotantokustannukset eivät ole korkeammat kuin perinteisen aseptisen täyttöprosessin kustannukset, mutta tuotteen laatu ja kattavat taloudelliset hyödyt ovat paljon korkeammat kuin perinteinen aseptinen täyttöprosessi.
4.Erittäin korkea tekninen sisältö ja tuotteen lisäarvo
BFS-kone voi käyttää PP/PE2-materiaaleja prosessin tarpeiden mukaan, muovisäiliöiden tuotannon kattavat kustannukset ovat alhaiset ja tuoteteknologian sisältö ja lisäarvo ovat korkeat.
5.Tietokoneohjaus, turvalliset ja luotettavat tulokset
BFS-kone voi suorittaa CIP/SIP:n automaattisesti tietokoneohjelman ohjauksessa luotettavalla toistettavuudella sekä turvallisilla ja luotettavilla tuloksilla.
6. Soveltuu erilaisten aseptisten täytetuotteiden valmistukseen
BFS-laitteet voivat toteuttaa aseptisen täytön ilman korkean lämpötilan sterilointia, ja tuotteen laatu on vakaa. Sitä voidaan levittää erilaisiin aseptisten tuotteiden täyttömuotoihin ja erilaisten aseptisten säiliöiden valmistukseen vain vaihtamalla erilaisia muotteja.
7.Aseptinen tuotanto, aseptinen käyttö, kustannussäästöt
BFS-laitteiden täyttökone muodostaa "Luer-rajapinnan" rakenteen pullon kaulaan, kun tuotetta täytetään. "Luer-käyttöliittymä" voidaan liittää tiiviisti ruiskuun. Kun liuos uutetaan, ulkoinen ilma ei pääse astiaan, ja tuotteet voivat toteuttaa aseptisen tuotannon, aseptisen käytön ja hyvän turvallisuustason. Muovipakkausjätettä on helppo käsitellä, eikä se saastuta ympäristöä.
BFS:n aseptisella täyttöprosessilla on lähes 50 vuoden historia. Vahvan steriiliystakuun etujen vuoksi valmistus- ja käyttöprosessissa on tullut suuntaus korvata lasiampullin valmistusprosessi pesusta, täyttämisestä, tiivistämisestä ja steriloinnista sekä lasipulloinfuusion tuotantoprosessi BFS:n aseptisella täyttöprosessilla. Joustavilla pakkausaseptisilla tuotteilla on korvaamattomia etuja erityisaloilla, kuten taisteluvalmiudessa ja katastrofiavussa.
8.BFS-prosessi soveltuu paremmin lämpöherkkien lääkkeiden, biokemiallisten valmisteiden, rokotteiden ja muiden tuotteiden valmistukseen.
Tuotantoprosessin aikana ainutlaatuinen muottisuunnittelu tekee ampullien muodostus- ja jäähdytysprosessista täydellisen lähes samanaikaisesti. Vaikka tuotteen lämpötila nousee hieman täytön alussa, ei riitä, että se vaikuttaa lääkkeen laatuun.
Perinteinen aseptinen täyttöprosessi:
Perinteisessä aseptisessa täyttöprosessissa, koska laitteet eivät todellakaan pysty toteuttamaan CIP / SIP: tä, erityisesti laitteiden keskeiset komponentit on koottava manuaalisesti ja virheenkorjattava ennen käyttöä, mikä aiheuttaa saastumista laitteille ja aseptiselle ympäristölle. Säiliöt ja komponentit ostetaan ulkopuolelta, ja ne on puhdistettava ja steriloitava erikseen ja yhdistettävä sitten yhteen. Jokaisessa linkissä on kontaminaatioriski, ja steriiliyden varmistamisen vaatimuksia on mahdotonta täyttää koko prosessin ajan.
Varsinainen tuotantoprosessi vahvisti myös perinteisen aseptisen täytön viat. Esimerkiksi pienikokoisten lasiampullien pesu-, täyttö-, tiivistys- ja sterilointiprosesseissa on seuraavat viat:
1. Korkeat kattavat kustannukset:
(1) Ulkoistettuja lasiampulleja varten on tarpeen rakentaa suurempi varasto sisäpakkausmateriaaleille.
(2) Pesu-, täyttö-, tiivistys-, sterilointi- ja jälkikäsittelylaitteita on monia, tuotantolinja on pitkä, työpaja-alue on suuri ja infrastruktuurikustannukset ovat korkeat.
(3) Puhdas tuotantoalue on suuri, pinta-ala on monimutkainen ja valvonta ja havaitseminen on vaikeaa.
(4) Pullonpesuprosessi vaatii paljon vettä, ja astiat ja valmiit tuotteet on steriloitava kahdesti, mikä kuluttaa paljon energiaa.
(5) Käyttöasemia on paljon, ja johdon riski on suuri.
(6) Tuote rikkoutuu helposti, ja pakkaus- ja kuljetuskustannukset ovat korkeat.
Perinteisen aseptisen täyttöprosessin kattavat kustannukset ovat korkeammat kuin BFS:n aseptisen täyttöprosessin kustannukset.
2. Kontaminaatioriski:
(1) Liekin kuumasulatiiviste, ampullissa syntyy alipaine, kun sitä jäähdytetään, ja suuri määrä hienoja lasilastuja pääsee nesteeseen alipaineen vaikutuksesta, mikä saastuttaa tuotteen käytön aikana, ja liukenemattomat hiukkaset aiheuttavat käyttäjille mahdollisia vahinkoja. Tuotteen käytössä on riskejä.
(2) Terävät lasiampullin rikkoutumiset voivat myös aiheuttaa vahinkoa käyttäjälle.
3. Riskejä esiintyy myös korkean lämpötilan steriloinnissa:
(1) Korkean lämpötilan sterilointiprosessi muuttaa joidenkin lääkkeiden vaikuttavia aineita ja tuottaa samalla "uusia aineita", jotka aiheuttavat fytotoksisia tapahtumia.
(2) Joitakin tuotteita ei voida steriloida korkeassa lämpötilassa raaka-aineiden ja prosessin rajoitusten vuoksi, eivätkä ne täytä steriilin lääkeaineen tuotantoprosessin vaatimuksia.
(3) Kiertohöyrysterilointi" itsessään on erittäin riskialtista prosessia.
4. Muut haitat
(1) Laitteet ja prosessiputket, erityisesti laitekomponentit ja kuljetusputket steriloinnin ja suodatuksen jälkeen, eivät voi saavuttaa CIP/SIP-arvoa.
(2) Laitteiden osat on koottava ja korjattava manuaalisesti ennen täyttöä, ja henkilöstön on käytettävä täyttöaluetta. On monia hallitsemattomia tekijöitä, eikä aseptinen takuukyky ole hyvä.
(3) Hajoamaton jäte saastuttaa ympäristöä eikä täytä käyttäjien turvallisuutta, käyttäjien turvallisuutta ja ympäristöturvallisuutta koskevia vaatimuksia.
Jäädyttää kuivausprosessi
Monet tuotteet eivät voi saavuttaa terminaalista sterilointia lämmönkestävyyden vuoksi, joten niiden on valittava jäätymis- ja kuivausprosessi. BFS:n aseptinen täyttöprosessi ja pakastekuivausprosessi ovat molemmat ei-terminaalisia sterilointiprosesseja. Vertaamalla tuotantoprosessin aseptista takuukykyä, tuotannon tehokkuutta ja tuotantohyötyä voidaan nähdä, että BFS:n aseptisella täyttöprosessilla on suuri tuoteturvallisuus ja vertaansa vailla olevat teknologiset edut pakastekuivausprosessiin verrattuna.
Pakastekuivaustekniikan perusprosessi: injektiopullojen ja kumien puhdistus ja sterilointi → tuotteiden täyttö → puolipysäytys → pitkäaikainen pakastus sublimaatio pakastekuivaimessa, puristustulppa → pakastekuivaimesta → alumiinikorkin sulkeminen → merkinnät ja pakkaus.
Pakastekuivattujen tuotteiden tuotanto edellyttää injektiopullojen, kumitulppien ja alumiinikorkkien ostamista ja vaatii suuren varastoalueen varastointia varten. Pakastekuivausprosessissa on monia laitteita, korkealaatuiset puhtaat työpajat vievät suuren alueen, korkeat vaatimukset, vaikea hallinta ja suuret investoinnit. Pakaste-kuivausprosessireitti on pitkä, tuotantoprosessi ei voi olla miehittämätön, tuotetta ei voida vuotaa tehokkaasti eikä liukenemattomia hiukkasia voida havaita. On monia yhteyksiä ja suuria riskejä; pitkä tuotantosykli, korkeat kustannukset, alhainen tuotanto ja taloudelliset hyödyt.