Yli 30 vuoden kehitystyön jälkeen Single{1}}Use Technology (lyhyesti SUT) on kattanut koko bio-farmaseuttisen prosessin kaikki toimintayksiköt soluviljelmästä loppupään puhdistukseen ja lopulliseen täyttöön.
Verrattuna toistuvasti käytettyyn perinteiseen ruostumattomasta teräksestä valmistettuun järjestelmään, SUT:lla on etuja joustava toiminta, korkea turvallisuus, lyhennetty tuotantosykli ja alhaisemmat alkukustannukset, jotka täyttävät lääkeyritysten sääntelyosastojen vaatimukset enimmäisrajalla ristikkäisriskin vähentämiseksi. 0}}kontaminaatio ja vähennä puhdistusvaatimuksia.
Kuva 1: kertakäyttöisen täyttöjärjestelmän prosessikaavio
Valmistelutäyttöprosessi sisältää puolivalmiin{0}}tuotteen valmistuksen, terminaalin steriloinnin ja suodatuksen, aseptisen välityksen ja aseptisen täytön jakelun. Kertakäyttöinen täyttöjärjestelmä on esi-varmennettu, esiasennettu ja esi-steriloitu aseptinen voimansiirtoyksikkö, joka sisältää kertakäyttöisen nesteen jakelupussin, nesteen säilytyspussin, puskuripussin, kertakäyttöisen pussisuodattimen, täyttöputki, kertakäyttöinen aseptinen liitin, katkaisija, kertakäyttöinen täyttöneula ja muut komponentit.
Terminaalin steriloiva suodatus
GMP:n liitteen mukaan sterilointi- ja suodatustekniikan ja -sovelluksen ohjeissa määrätään, että bakteerikaasun tai nesteen vapautuminen tulee ottaa huomioon suodattimen paikkaa suunniteltaessa ja vahvistaa suodattimen asennusalue ja -paikka tuoteerän perusteella. , putkilinjan pituus, asennuksen ja steriloinnin mukavuus jne.
Suodattimen käytön jälkeen suodattimen eheys on testattava ja kirjattava välittömästi asianmukaisin menetelmin. Ennen sterilointisuodattimen käyttöä on suoritettava riskinarviointi sen määrittämiseksi, pitäisikö eheystesti tehdä ja pitäisikö se tehdä ennen sterilointia vai sen jälkeen.
Jos käytetään kertakäyttöistä suodatusjärjestelmää ja ennen käyttöä vaaditaan eheystestausta tai tilaa (kuten steriilien sulkusuodattimien tai vastaavan tilavuuden aseptisten pussien asentaminen) poistoa ja tyhjennystä varten.
Aseptinen täyttöympäristö
Biologisten aineiden aseptinen täyttövalmistus tulee suorittaa luokan 100 (ISO5, luokka A) ympäristössä. Eri taustaympäristön mukaan täyttökoneen paikallinen ympäristö voidaan jakaa LAF:iin (Laminar Airflow), RABS:iin (rajoitettu pääsy estejärjestelmä, auki tai sulkeutuu) ja isolaattoriin.
ORABS on avoin rajoitettu kulkuestejärjestelmä, joka on tällä hetkellä yleisimmin käytetty täyttöpuomi. Se on varustettu lasioven metallikehyksellä ja interventiohansikkailla sekä staattisella painelaatikolla, joka tarjoaa yksisuuntaisen pystysuoran ilmavirran-ylhäällä, ja yläosan tuloilma poistuu alhaalta ja palautetaan B{{1} }}luokan tausta.
Kuva 2: ORABS
Isolator-teknologian kypsymisen ja tuotantohenkilöstön lisääntyneen riskitietoisuuden myötä isolaattoria on käytetty laajalti C{0}}- tai D--luokan puhtaalla alueella. Kaikki henkilöstön toiminnot ja materiaalin/työkalun siirrot tuotannon aikana eivät voi tuhota järjestelmän tiiviyttä. Isolaattori tulee puhdistaa automaattisesti VHP:llä ennen käyttöä, ja sen toistettavuus ja hallittavuus on tarkistettava.
Kuva: Eristin
Järjestelmä käy läpi koko aseptisen täyttöprosessin, ja -seinän poikki-tason kuljetusjärjestelmä on yleinen työkalu. Monet vaiheet, kuten puhdistus ja sterilointi, suoritetaan perinteisellä tavalla, mutta yksi-kertakäyttöinen-tason seinä-risteysjärjestelmä voi ratkaista tämän ongelman turvallisemmin ja kätevämmin. Järjestelmä tarjoaa yksinkertaisen, turvallisen ja luotettavan järjestelmän useiden nesteiden siirtämiseen ja kuljetukseen eri toimitiloissa. Koko järjestelmä toteuttaa usean -putkilinjan nesteen aseptisen siirron ruostumattomasta teräksestä valmistetun kanavan ja esi-steriloitujen kertakäyttöisten komponenttien läpi, ja se täyttää useita prosessivaatimuksia: 1, sama taso seinän läpi 2, poikki{6} {9}}taso seinämän 3 läpi, korkea-aktiivinen ja matala-aktiivinen kuljetus (ADC jne.) 4, myrkyllinen ja myrkytön{12}}siirto (virusrokote jne.).
Kuva 4: Aseptinen voimansiirtojärjestelmä
RTP (Rapid Transfer Port) on ihanteellinen valinta tavaroiden (neste, alumiini{0}}muovikannet, kumitulpat ja työkalut jne.) nopeaan siirtämiseen eristettyyn ympäristöön tai sieltä pois. RTP-järjestelmä koostuu kahdesta osasta: portista ja portista. portti asennetaan isolaattorin oveen ja on normaalisti kiinni, kun taas portin komponentit sisältävät laipan, tiivisteen ja oven, jotka voidaan jakaa kolmeen tyyppiin: ruostumattomasta teräksestä valmistettu siirtopiippu, muovinen siirtopiippu ja kertakäyttöinen siirtopussi. Kun portin komponentit on yhdistetty porttiin, käyttäjä avaa RTP-oven isolaattorin sisältä käsineillä ja siirtää sitten esi-steriloidun materiaalin isolaattorin sisäpuolelle, ja koko prosessi varmistaa eristyksen ulkopuolelta.
Kuva 5: RTP (Rapid Transfer Port)
Aseptinen täyttöpussi
Kertakäyttöinen aseptinen täyttöpussi sisältää puskuripussin, täyttöputken ja täyttöneulan. Korkea puskuripussi on nestemäinen väliaikainen säilytyspussi täyttöprosessissa, joka palauttaa peristalttisen pumpun käynnistyksen ja pysäytyksen punnitusanturin kautta punnituksen yhteydessä nesteen jatkuvaan täydentämiseen, tasaisen nestetason korkeuden ja tulopaineen ylläpitämiseksi ja lopuksi hyvän täyttötarkkuuden varmistamiseksi. .
Täyttölinjaan kuuluu nesteen tuloputki peristalttisen pumpun edessä, pumppuputki ja poistoputki pumpun takana, jossa pumppuputki viittaa erityisesti täyttöpumppuun (eli peristalttiseen pumppuun) pursotettuun letkun osaan, joka on tärkeä tekijä täyttötarkkuuden määrittämisessä. Jokaisessa täyttöpumpussa on yleensä kaksi rullaa, jokainen rulla koostuu 4-8 rullapyörästä, jokainen pumppuputki kulkee telan läpi muodostaen kanavan, viimein kaksi letkua yhtyy kanavaan. Pulssin vastustamiseen kahden kanavan huippujen ja aaltojen päällekkäisyyden avulla. Täyttöpussin nesteen poistotapa on myös epävakaaseen täyttötarkkuuteen vaikuttava tekijä, ja yleisesti käytetty laivatyyppi ja mustekalatyyppi voivat täyttää tasaisen nesteen erottelun vaatimuksen. Lisäksi käänteinen puolisuunnikkaan muotoinen pussirakenne voi minimoida nestemäisen lääkkeen hukkaa.
Kuva 6: Kaavio täyttöputkesta