1. EU:n päätöksenteon -päätösketjun vaatimusten mukaisesti jäännöstodennäköisyysmenetelmä, jonka F0 on suurempi tai yhtä suuri kuin 8, voidaan valita, jos se ei voi saavuttaa 121 astetta ja steriloida 15 minuutissa. kysymys kuuluu: jos tuote saavuttaa 121 asteen ja steriloituu 12 minuutissa, niin eikö valita 121 astetta ja 10 minuuttia? Vastaavasti, jos se voi olla 10 minuuttia, niin 8 minuuttia ei voida sallia, jotka kaikki ovat F0 suurempi tai yhtä suuri kuin 8?
Vastaus: Mikrobien tappamisen matemaattisen mallin mukaan, mitä korkeampi steriloinnin F{{0}}-arvo on, sitä korkeampi on steriiliyden vakuutustaso. Siksi on selvää, että tuotteessa olevien mikro-organismien jäännösriskin vähentämiseksi on loogista valita mahdollisimman korkea F0-arvo.
2. Vakaan tuotteen laadun ehdoissa se voi täyttää 121 astetta, 8 minuuttia ja 115 astetta, 30 minuuttia. Kumpaa ehtoa tulisi suosia?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Onko tarkoituksenmukaista käyttää samaa sterilointimenetelmää saman lajikkeen 10 ml ja 20 ml injektioille?
Vastaus: Samantyyppiset 10 ml:n ja 20 ml:n injektiot voidaan steriloida samalla tavalla, mutta lämpöläpäisytesti on suoritettava sen selvittämiseksi, onko eri tilavuuksilla olevien näytteiden lämpöläpäisykyky johdonmukaista ja sterilointimenetelmän on varmistettava näytteiden steriiliys. suuret-volyymit tuotteet .
5. Valittaessa korkeimman steriiliyden sterilointiprosessia, se voi olla ristiriidassa tuotteen laadun, kuten vastaavien aineiden ja stabiilisuuden kanssa. Miten tämä ristiriita tasapainotetaan? Lisäksi jauheinjektioita markkinoidaan ulkomailla, Onko tarpeen tehdä tutkimus sterilointiprosessin valinnasta kotimaisiin sovelluksiin haettaessa?
Vastaus: Itse asiassa sterilointiprosessia valittaessa tulisi tutkia näytteen laadun muutoksia eri sterilointiolosuhteissa. Sterilointiprosessin valintaprosessi on myös prosessi, jossa tasapainotetaan steriiliyden varmistustaso ja (näytteen laatu) fysikaaliset ja kemialliset indikaattorit. Niiden tuotteiden osalta, joilla on kliinisiä tarpeita, sterilointiprosessin valinnan tulee perustua korkeimpaan sillä saavutettavaan steriiliyden varmuuteen. Ulkomailla markkinoitavissa jauheinjektioissa jauheinjektioiden käyttöä tulee myös tutkia kotimaan ilmoituksen yhteydessä. Jos päälääke on todellakin epästabiili kuumuutta ja kosteutta vastaan, voidaan käyttää samaa jauheinjektiota kuin ulkomailla; jos ei kuumuutta vastaan, Veden epästabiilisuuden vuoksi annosmuoto, jolla on korkea steriiliyden vakuutus, tulee valita päälääkkeen luonteen mukaan.
6. Lopullisen sterilointiprosessin valintaperiaate on F0 Suurempi tai yhtä suuri kuin 12 F0 Suurempi tai yhtä suuri kuin 8 sijaan; vai saavutetaanko F0 suurempi tai yhtä suuri kuin 8?
Vastaus: katso EU:n sterilointiprosessin valinnan{0}}päätöksentekoketju.
7. Pitääkö selviytymistodennäköisyysmenetelmä päätöksentekoketjussa-myös mieluummin 121 asteen lämpötilaa?
Vastaus: Ei välttämättä. Se määräytyy tuotteen stabiilisuuden mukaan. Jos korkeampi lämpötila ja lyhyempi aika täyttävät selviytymistodennäköisyysmenetelmän, alhaisempi lämpötila ja pidempi sterilointi ovat parempia tuotteelle. Jos tuote ei kestä korkeaa 121 asteen lämpötilaa, lämpötilaa voidaan alentaa ja varmistaa, että mikro-organismien jäännöstodennäköisyys on alle 10-6.
8. Termisesti epästabiilien lääkkeiden (kuten proteiinien, biologisten tuotteiden jne.) aseptinen tuotantoprosessi on tarkistettava suoraan.
Vastaus: Termisesti epästabiilien lääkkeiden (kuten proteiinien, biologisten tuotteiden jne.) osalta tulee ensin tutkia aseptinen prosessi sen tarkistamiseksi, käytetäänkö steriiliä suodatusta ja aseptista tuotantoprosessia vai aseptista kokoonpanoprosessia; Tarkista sitten prosessi.
9. Onko tuotteen täydellisessä prosessispesifikaatiossa määriteltyjen eri parametrien varmennus muodostettu ennen tuotteen rekisteröintihakemusta?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Vastaus: Yleisesti ottaen:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Lance
11. Jos samassa tuotantolinjassa suuren volyymin injektiolla on sterilointilaite, jonka on steriloitava useiden eritelmien tuotteet (kuten 250 ml, 100 ml) ja tuotteet, joilla on erilaiset sterilointiparametrit (kuten eri sterilointilämpötila ja -aika), miten suunnitella lämmön jakautumisen ja lämmön tunkeutumisen todentaminen validointi- ja uudelleenvalidointiprosessin aikana? Vahvistetaanko tekniset tiedot ja sterilointiolosuhteet yksilöllisesti?
Vastaus: Yleisesti ottaen erilaiset tekniset tiedot ja erilaiset sterilointiolosuhteet on tarkistettava erikseen. Erilaatuisten sekakuormien sterilointia ei suositella, ellei monia olennaisia tietoja voida tunnistaa.
12. Märkälämpösterilaattorin tarkastuksen tai uudelleentarkistuksen yhteydessä, kun varmistetaan lämmön jakautuminen ja lämmön tunkeutuminen, jos kaappiin on asetettu 12 tai 16 termoparia lämpötilan mittausta varten, havaittu kylmäpiste voi olla erilainen kolmessa tarkastuksessa, mikä pitäisikö tehdä, jos tällainen tilanne ilmenee?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100ml) sijaitsee tuotteen geometrisessa keskipisteessä ja pystyakselia pitkin tuotteen alaosassa, mutta validointi vaaditaan. Kylmäpisteen sijainti ei ole tyypillinen pienitilavuuksisille injektioille, koska liuos lämpenee lähes samalla nopeudella sterilointilaitteena.
Myös säiliön suunta vaikuttaa myös kylmäpisteen sijaintiin, ja kun säiliötä käännetään tai käännetään, kylmäpistettä ei välttämättä ole havaittavissa. Jos kuormitus on vakio, kapasiteetti on sama, ei ole estettä höyryn tunkeutumista jne. ja kylmäpistettä ei silti voida ilmaantua uudelleen, mahdolliset laitteiston, prosessin, paineen, höyryn laadun jne. epävarmuustekijät on tarkistettava.
13. Mitä eroa on täyden kuorman lämmönjakauman ja no{1}}kuormituksen välillä steriloinnin vaikutuksen kannalta?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. Tehdäänkö täyden kuorman lämmönjakotesti tyhjällä pullolla vai WFI:tä sisältävällä infuusiopullolla?
Vastaus: Täyden kuorman lämmönjakotestit suoritetaan simuloiduilla näytteillä.
15. Jos verifioinnin lataustila on puolikuorma tai täysi kuorma, onko tulevassa tuotannossa tarkistettava, onko se täyden ja puolikuorman välissä?
Vastaus: Täyden kuorman ja puolen kuorman välissä oleville kuormille on suositeltavaa käyttää simuloitua tuotteen täyttöä täyden kuorman saavuttamiseksi, jotta varmistetaan, että lastaustapa tuotannossa on yhdenmukainen validoinnin kanssa.
16. Kuinka lämpöläpäisytesti tehdään?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17,Mikä on simuloidun näytteen käsite lämpöläpäisytestissä, kun viitataan pieneen erän näytteeseen laboratoriossa?
Vastaus: Simuloidut näytteet lämpöläpäisytestissä viittaavat näytteisiin, joilla on sama lämpöläpäisykyky kuin todellisilla näytteillä, eivät laboratorion pieninä eränäytteitä.
18, Pitääkö mikrobialtistustestin biologisen indikaattorin tyyppi valita lajikkeen mukaan? Kuinka valita?
Vastaus: Mikrobialtistustestin bioindikaattorin tyyppi ja valinta voi viitata Kiinan farmakopean 2005 painokseen liitteen 169 sterilointimenetelmän toisesta osasta.
19,Menetelmä mikrobikontaminaation tason määrittämiseksi ennen sterilointia?
Vastaus: Kalvosuodatus on yleisin menetelmä. Se on tarkistettava ennen käyttöä.
20, Tuotteen mikrobiraja-testitulos on 0 CFU, eikä lämpö-resistenttejä mikro-organismeja löytynyt. Näin ollen voidaanko Bacillus subtilista, jonka D-arvo on hieman pienempi, käyttää biologisena indikaattorina verifiointiprosessissa?
Vastaus: 1). Mikrobirajatestin tulosten ja Bacillus subtiliksen, jonka D-arvo oli hieman alhaisempi, valinnan välillä ei ollut syy-yhteyttä biologiseksi indikaattoriksi.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.