Jotta tehdasympäristö ja työpajan suunnittelu soveltuvat injektiotuotannon vaatimuksiin, saadaan puhdas tuotantoympäristö ja vältetään tehokkaasti ristikontaminaation ja muiden tekijöiden vaikutus lääkkeiden laatuun, injektioiden tuotantoa tulisi GMP:n vaatimusten perusteella valita tehtaan sijainti ja työpajan rakenne. Eri ruiskutustyypeistä riippuen tuotantopajan suunnittelulle asetetaan erilaisia vaatimuksia.
Pienimääräisen terminaalisteriloinnin suunnittelu, tuotantoprosessi ja ympäristövyöhykejako
Terminaalisti steriloitujen pienitilavuuksisten injektioiden tuotantoprosessi sisältää raaka- ja apuaineiden valmistuksen, sekoittamisen, täytön ja sulkemisen, steriloinnin, laaduntarkastuksen, pakkaamisen ja muut vaiheet. Erityyppisten prosessilaitteiden mukaan se voidaan jakaa kahteen tyyppiin: erillinen tuotantoprosessi ja linkitetty tuotantoprosessi. Prosessi ja ympäristöjako on esitetty alla olevassa kuvassa:
Terminaalin steriloinnin pienitilavuuksisen injektiopajan suunnittelun yleiset avainkohdat sisältävät seuraavat näkökohdat:
(1) GMP-määräysten mukaan lopullinen steriloinnin pienitilavuuksinen injektiotuotantoympäristö on jaettu neljään alueeseen: yleinen tuotantoalue, luokan D puhdas alue, luokan C puhdas alue ja osittainen luokan A puhdas alue luokan C taustalla. Yleinen tuotantoalue sisältää ampullien ulkopuhdistuksen, puolivalmiiden steriloinnin ja vuotojen havaitsemisen, vieraiden aineiden tarkastuksen sekä pakkausten painamisen; Luokan D puhdasalue sisältää materiaalin punnituksen, keskittymisen, laaduntarkastuksen, ampullien pesun ja kuivauksen, työvaatteiden pesun jne.; Luokan C puhdas alue sisältää harvinaisen sekoituksen, hienosuodatuksen; Täyttö ja tiivistys on osittain A-luokan puhdas alue C-tason taustan alla. Alueella, jonka puhtausaste on korkea, tulee säilyttää vähintään 10 Pa ylipaine-ero verrattuna alueeseen, jonka puhtausaste on alhainen.
Yleisen puhtaan alueen lämpötila on 18-26 astetta ja suhteellinen kosteus 45-65 prosenttia, jos erityisvaatimuksia ei ole.
(2) Työpajan tulisi toteuttaa ihmisten ja logistiikan erottamisen periaate. Kun henkilöstö tulee eritasoisiin tuotantopajoihin, heidän on ensin vaihdettava vaatteita ja eri tasoisilla tuotantoalueilla on oltava vastaavan tasoisia vaatteiden puhdistustoimenpiteitä. Tuotantoalue on järjestettävä tiukasti tuotantoprosessin mukaisesti. Saman tason tuotantoalueet ovat suhteellisen keskittyneitä ja siirtoikkunat tai puskurihuoneet on sijoitettu eri puhdastasoisten huoneiden yhteyteen, jotta materiaalin siirtoreitti olisi mahdollisimman lyhyt ja sujuva.
Yksi logistiikkareitin linja on raaka- ja apuaineet, ja materiaalit käsitellään ulkopuolisella puhdistuksella väkevöintiä ja laimennussekoitusta varten; toinen rivi on ampullit. Kun ampullit on käsitelty ulkoisella puhdistuksella, ne menevät pesu-, täyttö- ja tiivistysliitoslinjaan puhdistusta, kuivausta varten. Konvergoi täyttö- ja sulkemisprosessissa. Täytetty ampulli steriloidaan, vuotaa, pullo pyyhitään, vierasesine tarkastetaan ja lopuksi ulkoistetaan koko tuotantoprosessin loppuunsaattamiseksi.
(2) Tehtaan sisälle perustetaan tuotannon mittakaavan kanssa yhteensopivia raaka-aineiden, apuaineiden, puolivalmisteiden ja valmiiden tuotteiden varastointialueita, jotka sijoitetaan niiden läheisyyteen ja kosketukseen tuotantotiloihin. vähentää myrkyllisyyttä ja saastumista kuljetuksen aikana.
Varastointialue on järjestettävä odotusalueelle, hyväksyttyjen tuotteiden alueelle ja pätemättömälle tuotealueelle; varaston punnitushuoneen, laaduntarkastushuoneen, työkalujen puhdistusvaraston, puhdistusvälineiden pesuvaraston, puhtaiden työvaatteiden pesu- ja kuivaushuoneen jne. tulee olla prosessituotannon ympärillä. Asettelun tulee olla tuotannonohjausta edistävä; Ilmastointihuoneen, pumppuhuoneen, sähkönjakeluhuoneen toimiston ja valvomon tulee sijaita puhtaan alueen ulkopuolella, ja niiden tulee olla suotuisia julkisten putkistojen, mukaan lukien ilmastointikanavien, sijoittelulle.
(3) Vesineulojen tuotantopajan on poistettava lämpö ja kosteus huoneesta, jossa on väkevöinti- ja laimennussekoitushuoneet, työkalujen puhdistushuone, sterilointihuone, pullonpesuhuone, saniteettitila jne. Sterilointia ja vuotojen havaitsemista varten on harkittava ilmanvaihtoa. . Julkisten töiden ammattimaisen suunnittelun, mukaan lukien vesihuolto ja viemäröinti, kaasuhuolto, lämmitys, vahva ja heikko sähkö, jäähdytys ja ilmanvaihto sekä lämmitys, tulee noudattaa GMP-periaatteita.
(4) Vesisuihkutuotantopajan lattia on yleensä valmistettu puhtaan kestävästä arteesisesta epoksilattiasta. Väliseinä on valmistettu vaaleasta teräslevystä ja seinän ja seinän, seinän ja maan sekä seinän ja katon väliset liitokset on käsitelty kaarikulmilla. On olemassa umpikuja.
Suuren volyymin injektiotyöpajan suunnittelu terminaalin sterilointia varten. Tuotantoprosessi ja ympäristövyöhykejako
Suurten injektioiden (suuri infuusio) tuotantoprosessi on tärkeä osa työpajan suunnittelua. Tuotantoprosessi sisältää yleensä raaka- ja apuaineiden valmistuksen, tiivistetyn sekoituksen, laimennussekoituksen, pakkausmateriaalin käsittelyn (pullon pesu, karkea pesu, hienopesu jne.), täytön Sulkemisen, steriloinnin, kevyen tarkastuksen, pakkaamisen ja muut prosessit. Infuusiosäiliöt sisältävät lasipulloja, polyeteenimuovipulloja, komposiittikalvoja jne., mutta valmistusprosessi on erilainen eri pakkaussäiliöissä. Komposiittikalvon, lasipullon ja muovisäiliön infuusioprosessi ja ympäristöalueen jako on esitetty seuraavassa kuvassa.
Yleiset kohdat terminaalisesti steriloidun suuritilavuuksisen injektiotyöpajan (suuri infuusio) suunnittelulle
1. Suunnittelun tulee olla selkeästi jaettu. GMP-määräysten mukaan suuren infuusiotuotantoprosessin ja ympäristöaluejaon kaaviosta nähdään, että suuri infuusiotuotanto on jaettu yleistuotantoalueisiin, luokan D puhdasalueisiin, luokkaan C ja osaluokan A puhtaisiin alueisiin. Yleinen tuotantoalue sisältää pullojen pesun, hiukkasten käsittelyn, steriloinnin, kevyen tarkastuksen, pakkaamisen jne.; luokan D puhdasalue sisältää pullon karkean pesun, korkin jne.; C-luokan puhdasalue sisältää pullon hienopesun, valmistelun, suodatuksen, täytön, puristamisen Stopperi, jossa pullon paljastetun osan tulee hienopesun jälkeen täyttö- ja sulkemisprosessiin olla osittain A-luokkaa. Tuotannon toiminnallisten alueiden tulee olla lähellä toisiaan sujuvan logistiikan ja lyhyiden putkien, kuten materiaalivirran, saavuttamiseksi: raaka- ja apuaineiden punnitus, tiivistetty sekoitus, ohutsekoitus ja valuprosessit ovat mahdollisimman lähellä toisiaan.
Työpajaa suunniteltaessa ihmiset ja logistiikka tulee järjestää järkevästi ja ihmisten ja logistiikan risteyksiä tulee välttää mahdollisimman paljon. Ihmisvirtaan kuuluvat eri sidosten kautta yleiselle tuotantoalueelle, D-luokan puhdasalueelle ja C-luokan puhdasalueelle saapuvat ihmiset; Työpajaan saapumisen ja sieltä poistumisen logistiikka on pääsääntöisesti seuraava: pullojen tai muovihiukkasten sisääntulo, raaka-aineiden sisääntulo ja ulkoistusmateriaalien sisääntulo sekä valmiiden tuotteiden vienti.
2. Prosessin tuotantolaitteiston hallinta on avain infuusiopajan suunnitteluun. Eri infuusiopakkaussäiliöissä on erilaiset tuotantoprosessit, mikä johtaa erilaisiin tuotantolaitteisiin. Jopa saman pakkaussäiliön infuusiota varten tuotantolinjalla on erilaisia vaihtoehtoja. Esimerkiksi lasipullotetun infuusion pullonpesuprosessi sisältää rumputyyppisen pullonpesukoneen, joka sisältää karkean ja hienon pesun, sekä laatikkotyyppisen pullonpesukoneen, joka yhdistää karkean ja hienon pesun. . Prosessilaitteiden erot edellyttävät erilaisia työpaja-asetelmia, ja nykyisessä infuusiotuotannossa käytetään kytkentälinjoja.
3. Järjestä aputilat järkevästi. Apuhuoneet ovat tärkeä osa tuotannon laadunvarmistusta ja GMP-sertifiointia suurissa infuusiopajoissa. Apuhuoneiden oikea sijoittelu on avain työpajasuunnittelun onnistumiseen tai epäonnistumiseen. Suurten infuusiotuotantopajojen yleisiä aputiloja ovat C-tason työkalujen puhdistusvarasto, D-tason työkalujen puhdistusvarasto, laboratorio, pullonpesuveden valmistushuone, vaatimustenvastaisten tuotteiden varastotila, saniteettitila jne.
Yleiset tekniset vaatimukset terminaalin sterilointi suurten volyymien ruiskutuspajalle
1. Suuren infuusiopajan valvonta-alue sisältää luokan D puhdasalueen, luokan C puhdasalueen ja paikallisen luokan A luokan C taustalla. Valvonta-alueen lämpötila on 18-26 astetta ja suhteellinen kosteus 45 astetta. prosenttia ~65 prosenttia. Ultraviolettilamput tulee asentaa jokaiseen prosessiin.
2. Yleensä puhtaan tuotantoalueen korkeus on noin 2,7 m. Yläkattoon on järjestetty erilaisia putkistoja, mukaan lukien ilmakanavat, ja huoltotarpeet huomioidaan. Katon sisäkorkeuden tulee olla 2,5 m. Puhtaille tuotantoalueille vaaditaan puhtaat lattiakaivot, eikä lattiakaivoa saa käyttää A-luokan alueilla.
3. Suuren infuusiotyöpajan lattia on yleensä valmistettu puhtaankestävästä arteesisesta epoksilattiasta. Väliseinä on valmistettu kevyestä teräslevystä. Seinän ja seinän, seinän ja maan sekä seinän ja katon väliset liitokset on käsitelty kaarikulmilla, eikä kuolleita kulmia sallita. .
4. Keskitetty huone, harvinainen huone, työkalujen puhdistushuone, sterilointihuone, pullonpesuhuone, saniteettihuone on poistettava lämpöä ja kosteutta. Muovipellettien pullojen ja korkkien valmistusprosessissa syntyy enemmän lämpöä. Matalalämpöisen vesijärjestelmän jäähdytyksen käytön lisäksi ilmastointijärjestelmässä tulee huomioida vastaava kuormitus ja muovipellettien syöttöjärjestelmässä pölynpoistotoimenpiteet. Pullonpesuveden valmistushuoneessa tulee huomioida korroosionesto ja ilmanvaihto.
5. Eri ympäristöalueiden paine-eron tulee olla vähintään 10 Pa.
6. Puhdistetun veden putki voidaan suunnitella silmukkakiertoisella ja injektiovesi voidaan silmukalla eristyssilmukalla yli 70 astetta. Putkilinjan asennuskaltevuus on yleensä 0,1 prosenttia ~0,35 (1 prosentti 0~3 prosenttia 0), ruostumatonta terästä. Haaraputken sokean osan pituus ei saa olla Yli 6 kertaa kiertävän pääputken halkaisija.
Aseptisen jauheruiskutuspajan suunnittelu
Aseptisen annostelujauheinjektion tuotantoprosessiin kuuluu raaka- ja apumateriaalien hankaus ja desinfiointi, injektiopullojen karkea pesu, hienopesu, sterilointi ja kuivaus, kumitulppien käsittely ja sterilointi, alumiinikorkkien pesu ja sterilointi, annostelu, korkki ja kevyt tarkastus GMP-määräysten mukaisesti tuotantoalueen ilmanpuhtaustaso on jaettu A-, B- ja D-tasoon B-tason taustalla. Niistä aseptinen täyttö, tulppaus, injektiopullon sulkeminen tunneliuunista, kumitulppa pois steriloijasta ja varastoinnista jne. vaativat tason A paikallisen tason B taustan alla, raaka-aineiden ja apuaineiden pesun ja desinfioinnin. , pullon tulpan ja pullon loppupuhdistus Tulppa kuivataan ja steriloidaan luokan D mukaisesti.
Yleiset avainkohdat ja tekniset vaatimukset aseptisen jauheruiskutuspajan suunnittelulle ovat seuraavat:
(1) Työpajan suunnittelun tulisi perustua ihmisten ja logistiikan erottamisen periaatteeseen, prosessivirran ja tuotantoprosessin korrelaation mukaan, järjestä orgaanisesti toiminnalliset alueet, joilla on erilaiset puhtausvaatimukset, jotta materiaalivirtaus olisi lyhyt ja tasainen . Jauheruiskutuspajan logistiikka koostuu periaatteessa seuraavista tyypeistä: raaka-aineet, pullot, kumitulpat, alumiinikorkit, materiaalien ja valmiiden tuotteiden ulkoistaminen konepajasta. Työpajaan saapuvan henkilöstön tulee käydä läpi eriasteisia muutoksia päästäkseen luokkien D ja B puhtaille alueille.
(2) Työpaja on varustettu puhdistus-ilmastointi- ja mukavuusilmastointijärjestelmillä, jotka voivat tehokkaasti hallita lämpötilaa ja kosteutta ja varmistaa viljelyhuoneen lämpötila- ja kosteusvaatimukset; Jos erityisiä prosessivaatimuksia ei ole, ohjausalueen lämpötila on 18–26 astetta ja suhteellinen kosteus 45–65 prosenttia. Jokaiseen prosessiin on asennettava ultraviolettilamput sterilointia varten.
(3) Prosesseihin, joiden on poistettava lämpöä ja kosteutta työpajassa, kuuluvat yleensä pullonpesualue, tunneliuunin sterilointihuone, kumitulpan alumiinisuojushuone, kumitulpan sterilointihuone, työkalujen puhdistushuone, saniteettitila jne.
(4) Säilytä vähintään 10 Pa:n paine-ero eritasoisten puhtaiden alueiden välillä, ja jokaisessa huoneessa tulee olla paineenmittauslaite. Jos se tuottaa penisilliiniä tai muita erittäin allergiaa aiheuttavia lääkkeitä, täyttöhuoneen tulee säilyttää suhteellisen alipaine.
Kylmäkuivatun jauheen ruiskutuspajan suunnittelupisteet
Pakastekuivatun jauheruiskeen tuotantoprosessi sisältää pullojen pesun ja kuivauksen ja steriloinnin, kumitulpan käsittelyn ja steriloinnin, alumiinikorkin pesun ja steriloinnin, osapakkauksen ja puolipysäytyksen, pakastekuivauksen, korkin, pakkaamisen jne. Kuten alla on esitetty. .
Kylmäkuivatun jauheen ruiskutuspajan suunnittelun yleiset avainkohdat ja tekniset vaatimukset ovat seuraavat:
(1) GMP-määräysten mukaan sen tuotantoalueen ilman puhtausaste on jaettu A-, B-, C- ja D-tasoon B-tason taustalla. Näistä täyttö ja puolitulppa, kylmäkuivaus, korkki ja puhtaan pullon tulpan säilytys luokitellaan luokkaan A luokan B ympäristössä, valmistus ja suodatus ovat luokkaa C ja pullon tulppa puhdistetaan, kuivataan ja steriloidaan luokkaan D.
(2) Työpajan suunnittelussa pyritään järkevään asetelmaan, noudattamaan ihmisten ja logistiikan erottamisen periaatetta, eikä se ylitä takaisinvirtausta. Työpajaan saapuvan henkilöstön on läpäistävä eritasoiset puhdistustoimenpiteet päästäkseen luokan D, luokan C ja luokan B puhtaille alueille. A-luokan alueelle B-luokan taustalla saapuvien tulee käyttää steriilejä työvaatteita. Aseptisen työalueen ilmanpaine on korkeampi kuin muilla alueilla, ja aseptinen työskentelyalue tulisi järjestää mahdollisimman paljon työpajan keskelle, jotta ilmanpaine virtaa ylemmästä huoneesta alempaan huoneeseen.
(3) Työpajan puhdistus-ilmastointi- ja mukavuusilmastointijärjestelmä voi tehokkaasti hallita lämpötilaa ja kosteutta; ja voi varmistaa viljelyhuoneen lämpötila- ja kosteusvaatimukset; ohjausvyöhykkeen lämpötila on 18-26 astetta ja suhteellinen kosteus 45-65 prosenttia. UV-lamput on asennettava jokaiseen prosessiin.
(4) Apuhuoneiden sijoittelun tulee olla kohtuullinen. Puhdistustyökaluhuoneen ja säiliöiden puhdistushuoneen tulee sijaita aseptisen käyttöalueen ulkopuolella, eikä ei-steriilejä prosessitoimintoja voida järjestää aseptiselle toiminta-alueelle. Kun materiaaleja tai muita esineitä joutuu aseptiselle työalueelle, sterilointihuoneita tai sterilointilaitteita tulee järjestää materiaalien ja esineiden desinfiointia tai sterilointia varten. Pesun jälkeen astiat ja astiat tulee desinfioida tai steriloida ennen aseptiselle työalueelle menemistä.
(5) Järjestä puhtaan veden ja injektioveden putket GMP-määräysten mukaisesti.
(6) Jos siellä on elävien bakteerien viljelmä, kuten biologisten rokotetuotteiden pakastekuivauspaja, puhdas alue on jaettava tiukasti elävien bakteerien alueeseen ja kuolleiden bakteerien alueeseen sekä valvottava ja käsiteltävä ilmapäästöjä elävien bakteerien alue ja viemäri elävillä bakteereilla.