1. Henkilökunnan mahdollinen huumetuotannon saastuminen
Kuten me kaikki tiedämme, ihmiset ovat suurin saastelähde steriilien lääkkeiden tuotannossa jokaisessa elementissä. Koska ihmiset ovat aktiivisin tekijä, ja mekaanisia sterilointi- ja desinfiointitoimenpiteitä ei voida toteuttaa. Siksi ihmisen saastumisen hallinnasta on tullut keskeinen kysymys steriilille lääketeollisuudelle. Taulukossa 1 on lueteltu joitakin tietoja ihmisten mahdollisesti aiheuttamista riskeistä huumeiden tuotannolle.
Pöytä 1 Dataihmisiin liittyvistä mikro-organismeista | |
Kehon osa | Tietoja mikro-organismeista |
Hiukset/päänahka | 15 miljoonaa/cm² |
Oraalinen | 1-100miljoonaa/ml |
Nenä-kurkku (eritteet) | 1 miljoona{1}}miljoonaa/ml |
Peitetty iho (musta) | 500-1000/cm² |
Hikirauhasten alue (kainalo) | 24 miljoonaa/cm² |
Kädet | 100-6000/cm² |
Sormen sormenpää | 20-100/cm² |
Jalat | 100-1000/cm² |
Mahalaukun sisältö | 1000-10000/g |
Ohutsuolen sisältö | 1000-1miljoonaa/g |
Paksusuolen sisältö | 100 miljoonaa-10miljardia/g |
Peräsuolen sisältö | 100 miljardia/g (=10 prosenttia -20 prosenttia ulosteista) |
2. GMP:n vaatimukset henkilöstön puhdistamiseksi aseptisella tuotannon puhtaalla alueella
Mitä tulee steriileihin tuotteisiin, steriileille tuotteille on olemassa kaksi tuotantoprosessia, joista toinen on sterilointiprosessi ja toinen aseptinen prosessi. Käyttävätpä lääkeyritykset sterilointiprosessia tai aseptista prosessia lääkkeiden valmistuksessa, ihmiset ovat suurin mahdollinen lääkkeiden saastelähde. Siksi henkilöstön pukeutumisen vaihtomenettelyissä on myös GMP:n painopiste eri maissa.
Eri maiden GMP-standardeista, jotka koskevat aseptista lääketuotantoa harjoittavien ihmisten vaihtovaatteita, eri maiden lääkealan viranomaisilta, miten vältetään henkilökunnan saastuminen, kuinka tieteellisesti suunnitellaan vaihtomenettely, miten varmistetaan toimenpiteen tehokkuus, miten valvoa hallittua tilaa muuttuvassa menettelyssä, ovat hyvin huolissaan.
3. Aseptisen tuotannon puhtaan alueen muutosmenettelyn suunnittelun keskeiset kohdat
3.1 Puhtaiden vaatteiden materiaalivalinta ja laadun arviointi
Koska ihmisiä ei voida desinfioida ja steriloida kuten materiaaleja ja tuotteita. Siksi asianmukaisten puhtaiden vaatteiden käyttämisestä on tullut tärkein keino hallita ihmisten aiheuttamaa saastumista. GMP (uudistettu 2010) edellyttää lääkeyritysten käyttämän puhtaiden vaatteiden materiaalin osalta, että vaatteet ovat steriloituja yksiosaisia vaatteita, joissa ei irtoa kuituja tai hiukkasia, ja ne voivat pitää sisällään kehon erittämiä hiukkasia.
Työvaatteissa käytettävät kankaat valmistetaan yleensä toistettavista materiaaleista ja kertakäyttömateriaaleista. Uudelleenkäytettävät tekstiilikankaat valmistetaan kehräämällä kudotuista kuiduista. Kertakäyttöiset materiaalit valmistetaan yleensä kuitukankaista. Kuitukankaiden käsittely on yksivaiheinen prosessi, joka ei vaadi kehräystä ja kudontaa.
1970-luvulta lähtien valmistajat ovat käyttäneet kolminkertaista vastustuskykyä kankaan pinnoille vähentääkseen veren ja nesteiden tunkeutumista. Ottaen huomioon, että pesu tuhoaa vähitellen kankaan pinnan käsittelykerroksen, pesumenetelmä ja -tiheys on määrätty sen varmistamiseksi, että kankaan suorituskyky täyttää vaatimukset jokaisen pesun jälkeen.
Kiinan lääketeollisuudessa suurin osa varhaispuhtaista vaatteista on polyamidifilamenttia. Nyt polyesterifilamentteja käytetään pääasiassa kotimaassa ja ulkomailla. Alan puhtaiden vaatteiden antistaattista suorituskykyä koskevien vaatimusten jatkuvan parantamisen myötä erittäin puhtaat vaatteet syntyvät historiallisella hetkellä, mikä vaatii alle 300 V:n kitkajännitteen ja on hyvä pestävä. Tällä hetkellä puhtaiden vaatteiden laadunvalvonta lääketeollisuudessa Kiinassa perustuu pääasiassa YYT0506:een.{2}} tuotteiden laadun valvomiseksi.
3.2 Muutosprosessin suunnittelu
Tällä hetkellä kiinalaisilla aseptisilla lääkeyrityksillä on erilaisia suunnittelusuunnitelmia A/B-alueen henkilöstön pääsykanaville. Seuraavia perusperiaatteita tulee kuitenkin noudattaa:
◆ Vaihtuvan kanavan pinta-ala ja tila voivat täyttää maksimaalisen ihmisvirran samaan aikaan, ei voi olla liian kapea.
◆ Henkilökohtaista takkia ei saa viedä pukuhuoneeseen, joka johtaa B- tai C-tason puhtaalle alueelle. Henkilökunnan sisäänkäynnin yhteyteen tulee olla tilava ja turvallinen pukuhuone, jossa on kaappi.
◆ Jokaisen työntekijän tulee vaihtaa steriilit työvaatteet joka kerta tullessaan A/B-puhtaalle alueelle; tai muuta sitä ainakin kerran. Mutta seurantatuloksia tulisi käyttää osoittamaan tämän menetelmän toteutettavuus. Tämä edellyttää aseptista työpajan pesulalaitteistoa, koko vaatetilaa ja puhtaita vaatteiden sterilointilaitteita, jotka täyttävät suurimman tuotantokuorman vaatimukset. Lisäksi jos lääkeyritykset tarjoavat jokaiseen vuoroon kerran aseptiset puhtaat vaatteet, joita voidaan käyttää uudelleen vuorossa, on henkilöstön poistumiskanavaan tarpeen asentaa ripustin, jotta puhtaat vaatteet säilyvät tilapäisesti tiellä. suspensiota henkilöstön poistumisen jälkeen, jotta vältetään puhtaiden vaatteiden pinnan saastuminen riisumisen aikana.
◆ Käsineet tulee desinfioida usein käytön aikana, ja maskit ja käsineet on vaihdettava tarvittaessa. Koska maskien vaihtaminen B-luokan alueella ei ole käytännöllistä, on suositeltavaa, että naamarin ja hanskojen vaihtoalue asennetaan pukukanavan viimeiseen pukuhuoneeseen. Sen sijaan voidaan käyttää ruostumattomasta teräksestä valmistettua penkkiä.
◆ Pukuhuoneet tulee suunnitella ilmalukkotilan mukaisesti siten, että vaatteiden vaihtovaiheet erotetaan toisistaan ja vältetään mahdollisimman pitkälle mikrobi- ja hiukkaskontaminaatio.
◆ Pukuhuoneessa tulee olla riittävä ilmanvaihto. Pukuhuoneen takaosan staattisen tason tulee olla sama kuin vastaavan puhtaan alueen. Tätä vaatimusta varten vaaditaan yleensä, että steriilin pukuhuoneen puhtausaste saavuttaa LUOKAN B.
◆ Puhtaalle alueelle saapuva ja sieltä poistuva pukuhuone voidaan tarvittaessa varustaa erikseen. Jos lääkeyrityksellä on erilliset pääsy- ja poistumiskanavat steriilille sidokselle, tulee harkita jakelukanavaa ja talteenottotapaa puhtaiden vaatteiden käytön jälkeen. Tässä tapauksessa A/B-alueelle tulevia puhtaita vaatteita saa käyttää vain kerran.
◆ Yleensä pesutilat voidaan asentaa vain vaatteiden vaihdon ensimmäisessä vaiheessa.
◆ On suositeltavaa, että vaihtuva kanava asetetaan erikseen sukupuolen mukaan. Vaikka joissain yrityksissä saattaa olla samaa sukupuolta A/B-alueelle tulevia työntekijöitä, on parempi erottaa heidät sukupuolen mukaan, koska ulkopuolisissa virkatarkastajissa, tilapäishuoltohenkilöstössä ja varmistushenkilöstössä voi olla erilaisia sukupuolia.
Edellä esitettyjen periaatteiden pohjalta ehdotetaan, että lääketeollisuus suunnittelee A/B-alueelle tulevan henkilöstön vaihtumiskanavan seuraavan vuokaavion mukaisesti.
3.3 Henkilöstön koulutus ja arviointi
Aseptisten lääketehtaiden A/B-tason A/B-alueelle pääsyn henkilöstön sidosvaihtomenettelyjen monimutkaisuuden vuoksi myös henkilöstön sidosvaihtokoulutus on perusta toimenpiteiden onnistuneen todentamisen varmistamiselle. Lääkeyhtiöiden tulee kehittää erityiset, yksityiskohtaiset ja selkeät kirjalliset muutosmenettelyt ja kouluttaa asiaankuuluvaa henkilöstöä (mukaan lukien aseptisen käytön henkilökunta, laadunvarmistuksen valvontahenkilöstö, laadunvarmistuksen näytteenottohenkilöstö, huoltohenkilöstö ja asiaankuuluvat valvojat). Hyvien koulutustulosten saavuttamiseksi lääkeyritykset voivat ottaa käyttöön erilaisia joustavia koulutusmenetelmiä, kuten ihmisten esittely, harjoittelijoiden harjoitus, videonvaihtovaatteet, keskitetty oppiminen ja niin edelleen. Lyhyesti sanottuna vankka ja tehokas pukeutumiskoulutus on perusta onnistuneelle pukeutumistoimenpiteiden todentamiselle.